在荒野大镖客2中玩家可以击杀游戏中的NPC，但是玩家请注意玩家不可以屠城，屠城和把小镇里的人杀光是一个意思，游戏中警察的刷新机制特别勤，所以玩家没有机会屠城，此外游戏机制也不允许玩家屠城，而杀游戏中的NPC是要承担游戏后果的，且杀的NPC角色不一样，玩家遭受的惩罚就不一样。
荒野大镖客2杀NPC后果
玩家杀NPC后果主要分为以下几点，其一是屠杀平民会降低荣誉值，击杀某些特殊NPC，在第二周目开始后，之前被击杀的特殊NPC不会再出现，如果玩家打死了商店的老板，商店将会关闭两天左右，之后会再次开店，其二是击杀小镇居民时，有房子的居民会消失，路上会刷新出新的面孔，但这些都没有达到屠城的标准，所以荒野大镖客2屠城是不可能发生的，因为杀完以后NPC会重新产生，而玩家想要杀掉小镇的所有人这个想法是行不通的。
玩家击杀NPC的后果
- 打死了商店的老板，商店将会关闭两天左右，之后会再次开店；
- 屠杀平民会降低荣誉值，击杀某些特殊NPC，在第二周目开始后，之前被击杀的特殊NPC不会再出现；
- 击杀平民的同时，角色的悬赏金会水涨船高，建议“屠城”之前记得存档，不然去驿站交悬赏金也将会是一大笔钱；
- 击杀小镇居民时，有房子的居民会消失，然后路上会刷新出新的面孔，也就是说，无论如何，在游戏中都是无法做到真正屠城的；
- 在击杀几个平民之后，附近的平民很快就会跑光，随后会不停的刷新警察跑过来，这些警察是无法杀完的，会无限刷新，直到游戏中的角色弹尽粮绝。
其实游戏中有些地方是可以做到屠城的，不过也并非是真正意义上的屠城，因为平民会刷新的，范霍恩贸易站，这里算是敌对帮派，杀人是不会被通缉的，在这里屠城后大概会掉五分之一的荣誉值，然后睡一觉之后就会刷新了。
